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2)求曲線前相外推濃度C’。將0.25~4.0h各時間點代入上述直線方程,求得外推濃 度C如表中所示。

3)求殘數濃度Cr。將0.25~4.0h各時間點的C減去相應的外推濃度C’,,即得殘數濃 度Cr。

4)利用0.25~2.0h殘數血藥濃度數據,以殘數血藥濃度對數對時間回歸得殘數直線 方程為:Cr=1.671- 0.800t,根據斜率可求得α=(-0.800)×(-2.303):1.84 (h),根據截 距可求得A=46.88 (mg/L)。 (2)求k12,k21,k10,Vc。

-l

第十章【習題】 一、名詞解釋

1.穩態血藥濃度;2.負荷劑量;3.維持劑量;4.坪幅;5.達坪分數; 10平蚜穩態血藥濃度;7.蓄積系數;8.波動度;9.波動百分數: 10.血藥濃度變化率 二、選擇題

(一)單項選擇題

1.多劑量函數的計算公式為

2.多劑量給藥的血藥濃度一時間關系式的推導前提是 D.單室模型 B.雙室模型 c.靜脈注射給藥 D.等劑量、等間隔 E.血管內給藥

3.以下關于多劑量給藥穩態血藥濃度的敘述中,正確的是 A.達到穩態后,血藥濃度始終維持在一個恒定值

B.平均穩態血藥濃度是最大穩態血藥濃度和最小穩態血藥濃度的算術平均值 C.平均穩態血藥濃度在數值上更接近最小穩態血藥濃度

D.增加給藥頻率,最大穩態血藥濃度和最小穩態血藥濃度的差值減少 E.半衰期越長,穩態血藥濃度越小

4.多劑量血管外給藥的血藥濃度-時間關系式是

5.以下表達式中,能反映多劑量給藥體內藥物蓄積程度的是

6.可用于表示多劑量給藥血藥濃度波動程度的是

7.以近似生物半衰期的時間間隔給藥,為了迅速達到穩態血濃度,應將首次劑量 A.增加0.5倍 B.增加1倍 C.增加2倍 D.增加3倍 E.增加4倍 (二)多項選擇題 8.多劑量函數式是

9.藥物在體內達到穩態水平某一百分比所需的時間與以下因素有關 A.半衰期 B.給藥次數 C.生物利用度 D.負荷劑量 E.維持劑量

10.以下有關多劑量給藥的敘述中,錯誤的是 A.體內藥量隨給藥次數的增加,累積持續發生 B.達到穩態血藥濃度的時間取決于給藥頻率

C.靜脈給藥達到穩態時,一個給藥間隔失去的藥量等于靜脈注射維持劑量 D.口服給藥達到穩態時,一個給藥間隔失去的藥量等于口服維持劑量

E.間歇靜脈滴注給藥時,每次滴注時血藥濃度升高,停止滴注后血藥濃度逐漸下降 11.某藥具有單室模型特征,多劑量血管外給藥時

A.穩態的達峰時等于單劑量給藥的達峰時

B.穩態時,一個給藥周期的AUC等于單劑量給藥曲線下的總面積 C.每一次給藥周期的峰濃度在兩次給藥間隔內

D.已知吸收半衰期、消除半衰期和給藥間隔可以求出達坪分數和體內藥物蓄積 程度

E.平均穩態血藥濃度僅與給藥劑量、給藥間隔時間有關 12.關于等劑量等間隔時間多次用藥,正確的有 A.首次加倍可迅速達到穩態濃度

B.達到95%穩態濃度,需要4~5個半衰期 C.穩態濃度的高低與劑量有關 D.穩態濃度的波幅與給藥劑量成正比 E.劑量加倍,穩態濃度也提高一倍 13.應用疊加法原理預測多劑量給藥的前提是 A. -次給藥能夠得到比較完整的動力學參數 B.給藥時間和劑量相同

C.每次劑量的動力學性質各自獨立 D.符合線性藥物動力學性質

E.每個給藥間隔內藥物吸收的速度與程度可以不同 14.可用來反映多劑量給藥血藥濃度波動程度的指標是 A.坪幅 B.波動百分數 C.波動度

D.血藥濃度變化率

15.下列哪些參數可用于評價多劑量給藥緩控釋制劑的質量 A.根據藥時曲線求得的吸收半衰期 B.血藥波動程度 C.根據藥時曲線求得的末端消除半衰期D. AUC E.給藥劑量 二、問答題

1.多劑量給藥的血藥濃度一時間關系式是在什么前提下推導出來的?

2.何謂達坪分數?血管外給藥達坪分數與靜脈注射給藥達坪分數的求算公式有何 不同?為什么?

3.哪些因素對多劑量血管外給藥穩態峰濃度有影響?

4.藥物的蓄積系數是否適用于所有多劑量給藥的藥物,還是只適用于體內消除較慢 的藥物?

5.描述血藥濃度波動程度的參數有哪些?

四、計算題

1.卡那霉素的最小有效濃度為l0μg/ml,最大安全治療濃度為35μg/ml,消除半衰期 為3小時,某患者以7.5mg/kg的劑量靜脈注射該藥后測得Co=25μg/ml,請問應以多大劑 量及什么樣的給藥間隔時間重復給藥,才能使該患者的穩態血藥濃度在治療范圍內?

2.已知頭孢噻肟的消除半衰期為1.5小時,表觀分布容積為0.17L/kg。給某患者(體 重75kg)連續3日每天靜脈注射3次該藥1g,問所得的血藥峰濃度為多少?

3.在單室模型中,多劑量靜脈注射給藥,給藥時間間隔為τ,給藥劑量為Xo。①求 τt1/2.和τ=2tl/2時的X ssmax;②達到50%、75%和90%的Xssmax,需要多少個tl/2?

4.已知某藥物符合單室模型特征,半衰期為12小時,V為280L,根據體外實驗,抑

菌濃度為1.5mg/L,若每天給藥3次,試求該藥的有效劑量是多少?

5.某藥物符合單室模型特征,消除半衰期為6小時,靜脈注射lOOmg后,測得血藥 濃度初始值為12mg/L,現每隔6小時靜脈注射85mg該藥直到穩態,求穩態最大血藥濃 度和穩態最小血藥濃度。

6.已知磺胺噻唑為單室模型藥物,消除半衰期為3.0小時,表觀分布容積為7L,現 每隔6小時靜脈注射250mg,求第31小時末的血藥濃度?

7.符合單室模型特征的某藥物,消除半衰期為6小時,表觀分布容積為40L,以 2lOmg的劑量多次靜脈注射給藥,欲使平均穩態血藥濃度維持在4mg/L,求給藥間隔 時間。

8.己知洋地黃毒苷的消除半衰期為7小時,表觀分布容積為25L,平均穩態血藥濃 度為0.0lmg/L,①若每隔6小時靜脈注射一次,求維持劑量;②若每次靜脈注射劑量為 0.2mg,求給藥間隔時間。

9.已知氨芐青霉素膠囊劑的F為0.5,吸收半衰期為0.25小時,消除半衰期為1.2小 時,表觀分布容積為10L,若每隔6小時口服給藥500mg,試求從開始給藥治療38小時的 血藥濃度?

10.已知某口服藥物具有單室模型特征,ka=l.0h-1,k=0.lh-1,V=30L,F=1,每隔8小 時口服0.5g該藥物,第7次口服給藥后3小時的血藥濃度是多少?

11.某女患者體重8lkg,口服鹽酸四環素,每8小時服藥一次,每次250mg,服用2 周。該藥具有單室模型特征,F=75%,V=1.5L/kg,t1/2 =l0h,ka=0.9h-l。求:①達穩態后第4 小時的血藥濃度;②穩態達峰時間;③穩態最大血藥濃度;④穩態最小血藥濃度。

12.已知某藥物符合單室模型特征,每次口服400mg,每6小時服一次,已知V=10 L, F=0.8,吸收半衰期為20分鐘,消除半衰期為1.5小時,請計算治療開始后第40小時末的 血藥濃度是多少?

13。某藥物的平均穩態血藥濃度為40μg/ml,其口服吸收率為0.375,清除率為 87.5ml/h,給藥間隔時間為6小時,試求給藥劑量。

14.某藥物符合雙室模型特征,其體內的中央室表觀分布容積為5L,中央室表觀一級 消除速率常數為0.lh-1,口服后胃腸道吸收率為80%,該藥的最佳血藥濃度為20μg/ml,若 以每8小時給藥一次作長期口服,試估計每次服用的劑量。

15.已知胍乙啶的消除半衰期為10天,假定F=1。某門診患者的治療給藥方案,一 開始劑量為每日10mg,經1周治療后,效果不明顯,然后按每周增加10~20mg(即第2、 3、4和5周的劑量分別為每日20、30、50和70mg),5周后產生療效,求維持劑量。 16.給體重為60kg的患者應用某抗生素,已知該藥物符合單室模型特征,消除半衰 期為3.7小時,穩態最小血藥濃度為3mg/L,表觀分布容積為1.8L/kg,每8小時靜脈注射

給藥1次,求:①維持劑量;②負荷劑量。

17.某單室模型特征藥物靜脈注射的最低有效血藥濃度為10μg/ml,t1/2為8小時,V

為12L,若每隔8小時給藥一次。①試擬定給藥方案;②若給藥間隔由原來的8小時改為 4小時,試計算其負荷劑量及維持劑量。

18.已知某符合單室模型特征藥物的ka為0.7h-1,后為0.08h-1,若每次口服給藥 0.25g,每日三次,請計算負荷劑量。

19.某成年患者,體重60kg,口服氨茶堿片,已知F=100%,ka=1.5h,V=30L, Cl=0.05L/(kg.h)。該患者氨茶堿有效血藥濃度在10~20μg/ml范圍。治療理想濃度為 14μg/ml。該片劑現有250mg及300mg兩種規格,應如何設計該患者的給藥方案? 【習題答案】 一、名詞解釋

1.穩態血藥濃度:多次重復給藥,隨著給藥次數,z的增加,血藥濃度不斷增加,當n 充分大時,血藥濃度不再升高,達到穩態水平,這時的血藥濃度稱為穩態血藥濃度。 2.負荷劑量:為盡快達到有效治療的目的,通常第1次給予一個較大的劑量,使血 藥濃度達到有效治療濃度,這個首次給予的較大劑量,稱為負荷劑量。

3.維持劑量:在負荷劑量之后,按給藥周期給予的用來維持有效血藥濃度水平的劑量。 4.坪幅:重復給藥達穩態時,在一個給藥周期內,穩態血藥濃度的渡動幅度稱為坪幅。 5.達坪分數:指九次給藥后的血藥濃度Cn與穩態血藥濃度Css。的比值。

6.平均穩態血藥濃度:當血藥濃度達到穩態后,在一個劑量間隔時間內,血藥濃度一 時間曲線下面積除以給藥間隔時間所得的商稱為平均穩態血藥濃度。

7.蓄積系數:指穩態血藥濃度與第一次給藥后的血藥濃度的比值。

8.波動度:穩態最大血藥濃度與穩態最小血藥濃度之差與平均穩態血藥濃度的 比值。

9.波動百分數:指穩態最大血藥濃度與穩態最小血藥濃度之差占穩態最大血藥濃度 的百分數。

10.血藥濃度變化率:指穩態最大血藥濃度與穩態最小血藥濃度之差占穩態最小血 藥濃度的百分數。 二、選擇題

1.C 2.D 3.C 4.B 5.A 6.B 7.B 8. AD 9.AB 10. ABD II. BC 12. BCD 13. ACD 14. BCD 15. AB 三、問答題

1.多劑量給藥的血藥濃度一時間關系式是在等劑量、等間隔時間的前提下推導出 來的。

2.達坪分數是指第,z次給藥后的平均血藥濃度于平均穩態血藥濃度

的分數,以fss(n),表示。

與平均穩態血藥濃度

相比,相當

-1

靜脈注射給藥的達坪分數求算公式為:fss(n)=1-e-nkτ 血管外給藥達坪分數求算公式為:

這是由于血管外給藥時藥物有一個吸收過程,吸收速率常數ka的大小會影響藥物達 到穩態的分數。只有當ka>>k,在τ時吸收基本結束的情況下,才可以不考慮ka對fss(n),的 影響,此時fss(n)=1-e-nkτ

3.多劑量血管外給藥的穩態峰濃度為:





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